La rivero Potomac kuras pli ol 383 mejlojn de Fairfax Stone, Okcidenta Virginio ĝis Point Lookout, Marilando. Ĝi tuŝas pli ol 6 milionojn da homoj, kiuj loĝas ene de la Potomac-akvofluo, la areo de 14.670-kvadrataj mejloj, kie akvo drenas al la buŝo de la rivero. Ĉi tiu mapo montras la lokon de la rivero kaj ĝia regiono, kiu trapasas plurajn geologiajn regionojn inkluzive de la Apalaĉa Plateau, Ridge & Valleys, Blue Ridge, Piamonte kaj Coastal Plain.
La ĉefa tigo plus ĉiuj ĉefaj alfluantoj totigas 12,878.8 mejlojn farante la Potomac Riveron la 21-a plej grandan en Usono. La ĉefaj alfluantoj de la Potomac-Rivero estas Norda Branĉo, Savage River, Suda Branĉo, Cacapon, Shenandoah, Antietam Creek, Monocacy River, kaj Anacostia River. La Potomac malplenigas la Chesapeake Bay malsupren.